Sử dụng thuốc huyết áp uống để điều trị bệnh tiểu đường Loại 1 cho thấy lợi ích ít nhất trong hai năm

Tiếp tục dùng thuốc là cần thiết. Trong nghiên cứu kéo dài hai năm, những đối tượng ngừng sử dụng verapamil hàng ngày sau một năm đã thấy bệnh của họ xấu đi sau hai năm với tỷ lệ tương tự như ở nhóm bệnh nhân tiểu đường không sử dụng verapamil.

Tiểu đường tuýp 1 là một bệnh tự miễn, làm mất tế bào beta tuyến tụy, nơi sản xuất insulin nội sinh. Để thay thế, bệnh nhân phải dùng insulin ngoại sinh theo đường tiêm hoặc bơm và có nguy cơ bị các biến cố đường huyết thấp nguy hiểm. Không có phương pháp điều trị bằng miệng hiện tại cho bệnh này.
Gợi ý rằng verapamil có thể dùng như một loại thuốc điều trị tiểu đường tuýp 1 tiềm năng là phát hiện tình cờ của trưởng nhóm nghiên cứu Anath Shalev, MD, giám đốc Trung tâm Tiểu đường Toàn diện tại Đại học Alabama tại Birmingham. Phát hiện này xuất phát từ hơn hai thập kỷ nghiên cứu cơ bản của cô ấy về một gen trong đảo tụy có tên TXNIP. Vào năm 2014, phòng nghiên cứu UAB của Shalev đã báo cáo rằng verapamil đã hoàn toàn đảo ngược bệnh tiểu đường trên mô hình động vật và cô đã công bố kế hoạch kiểm tra tác dụng của thuốc trong một thử nghiệm lâm sàng trên người. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt verapamil để điều trị huyết áp cao vào năm 1981.

Vào năm 2018, Shalev và các đồng nghiệp đã báo cáo những lợi ích của verapamil trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài một năm trên bệnh nhân tiểu đường loại 1, phát hiện ra rằng việc uống verapamil thường xuyên cho phép bệnh nhân sản xuất lượng insulin cao hơn của chính họ, do đó hạn chế nhu cầu tiêm insulin của họ. điều chỉnh lượng đường trong máu.

Nghiên cứu hiện tại mở rộng trên phát hiện đó và cung cấp những hiểu biết quan trọng về cơ học và lâm sàng về tác dụng có lợi của verapamil đối với bệnh tiểu đường loại 1, sử dụng phân tích proteomics và giải trình tự RNA.

Để kiểm tra những thay đổi trong các protein tuần hoàn để đáp ứng với điều trị bằng verapamil, các nhà nghiên cứu đã sử dụng phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ song song của các mẫu huyết thanh từ các đối tượng được chẩn đoán mắc bệnh tiểu đường loại 1 trong vòng ba tháng sau khi chẩn đoán và sau một năm theo dõi. Năm mươi ba loại protein cho thấy sự phong phú tương đối đã thay đổi đáng kể theo thời gian để đáp ứng với verapamil. Những protein bao gồm này được biết là có liên quan đến quá trình điều hòa miễn dịch và tự miễn dịch của bệnh tiểu đường loại 1.

Protein huyết thanh hàng đầu bị thay đổi khi điều trị bằng verapamil là chromogranin A, hoặc CHGA, được điều chỉnh giảm khi điều trị. CHGA được bản địa hóa trong các hạt tiết, bao gồm cả các hạt của tế bào beta tuyến tụy, cho thấy rằng nồng độ CHGA thay đổi có thể phản ánh sự thay đổi trong tính toàn vẹn của tế bào beta. Ngược lại, nồng độ CHGA tăng cao khi khởi phát bệnh tiểu đường loại 1 không thay đổi ở những đối tượng kiểm soát không dùng verapamil.

Nồng độ CHGA cũng dễ dàng được đo trực tiếp trong huyết thanh bằng xét nghiệm ELISA đơn giản sau khi lấy máu và mức độ thấp hơn ở những đối tượng được điều trị bằng verapamil tương quan với việc sản xuất insulin nội sinh tốt hơn như được đo bằng C-peptide kích thích trong bữa ăn hỗn hợp, một thử nghiệm tiêu chuẩn của Loại Tiến triển 1 bệnh tiểu đường. Ngoài ra, nồng độ CHGA huyết thanh ở những người tình nguyện khỏe mạnh, không mắc bệnh tiểu đường thấp hơn khoảng hai lần so với những người mắc bệnh tiểu đường Loại 1 và sau một năm điều trị bằng verapamil, những bệnh nhân tiểu đường Loại 1 được điều trị bằng verapamil có mức CHGA tương tự so với những người khỏe mạnh. Trong năm thứ hai, nồng độ CHGA tiếp tục giảm ở những đối tượng được điều trị bằng verapamil, nhưng chúng đã tăng lên ở những đối tượng tiểu đường Loại 1, những người đã ngừng sử dụng verapamil trong năm thứ hai.

   "CHGA huyết thanh dường như phản ánh những thay đổi trong chức năng tế bào beta để đáp ứng với điều trị bằng verapamil hoặc sự tiến triển của bệnh tiểu đường loại 1 và do đó có thể cung cấp một dấu hiệu dọc về sự thành công của điều trị hoặc bệnh nặng hơn. Điều này sẽ giải quyết một nhu cầu quan trọng, vì việc thiếu một dấu hiệu dọc đơn giản đã là một thách thức lớn trong lĩnh vực bệnh tiểu đường loại 1. "

Anath Shalev, MD, Giám đốc, Trung tâm Tiểu đường Toàn diện, Đại học Alabama tại Birmingham